Liraglutid

Jméno výrobku:Liraglutid

Cas č.204656-20-2

Sekvence H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(N-ε-(N-Palmitoyl -L- -glutamyl))-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH

Molekulární vzorec C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

Molární hmotnost 3751,20

Maximální nespecifikovaná nečistota menší nebo rovna 0,2 %

Skladovací teplota 5 stupňů ± 3 stupně

Velikost balení 100G/lahev nebo na přání zákazníka.

Liraglutid, analog lidského GLP-1, a působí jako agonista GLP-1 receptoru. Rekombinantní peptidový prekurzor liraglutidu, produkovaný jeho expresí v Saccharomyces cerevisiae, byl navržen tak, aby byl z 97 % homologní s nativním lidským GLP-1 substitucí R za K v pozici 34. Liraglutid byl navržen připojením C{{ 5}} mastná kyselina (kyselina palmitová) s spacerem kyseliny glutamové na zbývajícím lysinovém zbytku v poloze 26 peptidového prekurzoru.

Indikace

Pro použití při/léčbě diabetes mellitus 2.

Farmakodynamika

Liraglutid je derivát GLP-1 podávaný jednou denně k léčbě diabetu 2. typu. GLP-1 je ve své přirozené formě v těle krátkodobý (poločas rozpadu po subkutánní injekci je přibližně jedna hodina), takže není příliš užitečný jako terapeutické činidlo. Liraglutid má však poločas po subkutánní injekci 11–15 hodin, takže je vhodný pro dávkování jednou denně. Prodlouženého účinku liraglutidu je dosaženo připojením molekuly mastné kyseliny na jednu pozici GLP{{10} }, což jí umožňuje vázat se na albumin v podkožní tkáni a krevním řečišti. Aktivní GLP-1 se pak uvolňuje z albuminu pomalou, konzistentní rychlostí. Vazba s albuminem také vede k pomalejší degradaci a snížené eliminaci liraglutidu cirkulace ledvinami ve srovnání s GLP-1.

Mechanismus působení

Liraglutid je acylovaný agonista receptoru GLP{0}} (glukagonu podobný peptid-1). Liraglutid upreguluje intracelulární cAMP, což vede k uvolňování inzulínu při zvýšených koncentracích glukózy v krvi. Sekrece glukagonu je také liraglutidem snížena způsobem závislým na glukóze.

Metabolismus

Během prvních 24 hodin po podání jednotlivé dávky [3H]-liraglutidu zdravým subjektům byl hlavní složkou v plazmě intaktní liraglutid. Liraglutid je endogenně metabolizován podobným způsobem jako velké proteiny bez specifického orgánu jako hlavní cesty eliminace.

Vstřebávání

Maximálních koncentrací liraglutidu je dosaženo za {{0}} hodin po podání dávky. Průměrná maximální a celková expozice liraglutidu byla 35 ng/ml a 960 ng·h/ml, v daném pořadí, pro subQ jednorázovou dávku 0,6 mg. Po subkutánním podání jedné dávky se Cmax a AUC liraglutidu úměrně zvýšily v rozmezí terapeutické dávky 0,6 mg až 1,8 mg. Při dávce 1,8 mg přípravku Victoza byla průměrná rovnovážná koncentrace liraglutidu za 24 hodin přibližně 128 ng/ml AUC0-∞ byla ekvivalentní mezi horní částí paže a břichem a mezi horní částí paže a stehnem. AUC0-∞ ze stehna byla o 22 % nižší než z břicha. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55 %.

Populární Tagy: liraglutid, Čína výrobci liraglutidu, továrna